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薛国观，字家相，号宾廷，陕西西安府韩城县人。授莱州府推官，擢户部给事中，数有建白。崇祯即位后，薛国观奉命巡视北疆，严查将吏克扣兵饷事，后因先前曾附魏忠贤，被南京御史袁耀然弹劾，罢职归里。后任礼部左侍郎兼东阁大学士，入阁辅政，升任礼部尚书，加太子太保、户部尚书，进文渊阁，再加少保、吏部尚书，进武英殿。因受贿被吴昌时弹劾免职，最后赐死。
魏忠贤专权，朝廷官员争相攻击东林党，薛国观所弹劾的御史游士任、操江都御史熊明遇、保定巡抚张凤翔、兵部侍郎萧近高、刑部尚书乔允升，都是东林党人。不久，提升为兵科右给事中，对于边疆事务也有很多奏论，魏忠贤派宦官出镇，他跟同僚一起上疏争论，又提升为刑科都给事中。
魏忠贤的余党想起用王化贞，宽免萧近高，赶走胡嘉栋，薛国观极力反
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